耗子领袖，秩序邪恶，微弱神力 算是问到我的专业了。 在酒精成瘾研究领域有一个重要的原则：「酒精成瘾」的定义必须是因为酒精的药理特性，而非酒精溶液的味道，利用酒精溶液味道建立起的成瘾行为模型是不被认可的。 什么意思？意思就是酒这玩意上瘾不上瘾，本质上跟它好不好喝没关系！ 举个简单的例子吧，酒精成瘾的动物研究常用 C57 小鼠，它是所有小鼠品系里最喜欢喝酒的。 但就算这么说，其实在自然情况下，它也不咋爱喝，那怎么办呢？我们一般会让耗子先从加了糖的酒（15%的乙醇）喝起，就好像很多人一开始是从米酒和甜葡萄酒开始喝的。 因为加了糖，这个时候就算耗子表现出主动喝酒的行为，也不能算作真正的酒精成瘾，因为谁也不知道它是因为喜欢糖还是因为喜欢酒本身。 等耗子慢慢习惯酒的味道，我们会逐渐减少糖的浓度，直到彻底不加糖，这个时候耗子如果还依然会主动去喝酒，那才是酒精成瘾。 可能会有人质疑了，说不准耗子就是喜欢酒精本身的味道呢？这个怀疑是有一定道理的，毕竟酒精本身也是有风味和香气的。 但是事实上，酒精成瘾后的耗子，即使给酒精了掺了奎宁（巨苦无比的一种化学物质），让酒精变得难喝后，依然会主动去喝酒；甚至会有一部分耗子宁可经受电击，也要喝酒。 这种宁可承受痛苦也要喝酒的行为被称为强迫性饮酒，在很多酗酒人群中可以看得到。 一个强迫性酗酒的小鼠模型，并不打算详细介绍，只是觉得花花绿绿的放在这里很好看，来自 MIT 的 kay tye 组 2019 年的 Science. 为什么我要说这个呢？我的意思是，酒精之所以会成瘾，必然是因为它的药理特性，酒的味道可能是你喝酒的起点，但它的药理特性才是你真正不喝就难受的原因。 说了这么多，酒精成瘾的药理机制是什么？众所周知，成瘾离不开神经递质中的头号明星——多巴胺。而人类脑影像学研究发现，很少的酒精就可以显著提高大脑的奖赏核心区域「伏隔核(NAc)」的多巴胺的水平[1]。值得注意的是，静脉注射酒精也可以达到同样的效果，并且注射酒精后多巴胺反应越强的人越喜欢喝酒。这也就是说，酒精刺激多巴胺分泌是不依赖于酒精的味道的[2]。 酒精增加伏隔核的多巴胺水平 所以接下来只要解释清楚了酒精进入脑子里是如何影响多巴胺，我们就能知道为什么有人会喜欢喝酒。 酒精进入大脑后，并不是直接促进多巴胺的释放，而是通过多个途径，最终影响了中脑腹侧被盖区（VTA）的多巴胺神经元的活动。 目前看来，主要有这样几条途径（对非领域内可能有点绕，我尽量讲得明白点）[3]： （1）首先，在 VTA 不仅有多巴胺神经元，还有一群抑制性的 GABA 能神经元上，这类神经元平时“管控”着多巴胺神经元，不让它胡乱释放多巴胺。 在这群大管家 GABA 能神经元上，有一些 NMDA 受体，它接受来自其他区域的谷氨酸能（兴奋性）投射，对突触后膜产生的是兴奋性的作用，激活这些受体可以让 GABA 能神经元兴奋，进而抑制多巴胺的释放。 而酒精是 NMDA 受体（上图黄色）的非竞争性拮抗剂，可以抑制掉上述反应，从而对多巴胺神经元产生一个「去抑制」的作用，所谓负负得正，多巴胺神经元没了管控，就释放更多的多巴胺。 （2）除了多巴胺神经元和 GABA 神经元之外，还有一群阿片肽神经元，它会向 GABA 能神经元释放「内啡肽」，作用到 GABA 能神经元上的 「μ阿片受体」上，可以对突触后产生抑制作用。 而酒精会促进内啡肽的释放，从而增强对 GABA 神经元的抑制，进而去抑制多巴胺神经元。 可以看到，酒精主要通过抑制 GABA 神经元，来解除对多巴胺神经元的抑制来起作用的（上面看不明白的话，记住“去抑制多巴胺”就行了）[4]。 同样的，像其他人提到的很多血清素、大麻素之类的，其实最终都是作用于多巴胺系统来起作用的，这里不逐一介绍了。 当然，实际情况比这个要复杂得多，各种神经递质和受体在复杂的神经网络里互相影响，而且酒精对多巴胺神经元的反应并非完全一致的，只能说会促进大多数多巴胺神经元的兴奋，但也有一部分多巴胺神经元对酒精没有反应，甚至是抑制的反应[5]。 给了酒精后的多巴胺神经元，有的兴奋有的抑制 尽管具体到个人，酒精促进多巴胺释放所带来的奖赏 - 成瘾效应因人而异，但总的来说，酒精本身的药理作用，而不是它的味道，才是让人喜欢它，甚至喝酒上瘾的根本原因。 随着你喝酒次数多了，你脑内的多巴胺受体也会发生相应的变化，你越来越能忍受酒精的味道，越来越喜欢喝酒。 所以很多人尽管一开始不喜欢喝酒，只能喝甜滋滋的米酒和果酒，但慢慢也能小酌几杯，甚至彻底爱上喝酒。 当然了，在中国，喝不喝酒很多时候跟喜不喜欢没关系。 关于喝酒为什么会有个体差异，可以看我的这篇文章： 为什么中国某些未成年人喝酒没人管，而美国电影未成年人绝对禁止喝酒？ 其他饮酒相关回答： 喝酒后胆子会变大的科学原理是什么，比如大脑哪些具体部位被兴奋，那些部位被抑制，整个机制如何运作的？
