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为什么西药不将一次的剂量制成一片,而是每次服好几粒?

本帖由 漂亮的石头2015-02-04 发布。版面名称:知乎日报

  1. 漂亮的石头

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    [​IMG] 丁伊,早起~

    首先考虑的并不是接触面积的问题,不考虑一些缓释控释或者释放机制奇葩的药片儿,只说最常用最传统、大众使用最多的普通片,吞下片子以后首先要进行:崩解。药片并不是大片变小片,小片变没有,而是大片“砰”地一下变很多小颗粒,然后里面的药物才释放出来,所以一个普通片子做成圆柱形或者菱形还是星星形对释放没那么大影响,反正你吃下去也就是“啪嗒”一下变成一堆小颗粒,所以只要你咽得下去就行。

    现在回到正题,话说为什么要你吃 x 颗药,其实我们搞研发的也不想啊,但这是没办法。首先要保证你吃下去的药物总量在吸收后能达到一个下限的血药浓度(就理解为血浆里的药物含量吧),达到了这个浓度药物才能起到效果,要吸收达到这个血药,片子里的药物就总先要能释放达到一个下限的量吧,为了达到这个下限的量,总要先给你吃进去这么多对吧,所以药物总量就已经确定,必须要吃下去那么多。

    吃是吃下去这么多,但是根据药物的性质、起效机制和人体的吸收情况,有时候我们不希望一吃下去一崩开片子“轰”地一下把药物全都释放出来了,有时候这些药物还没到吸收或者起效的地方就给给代谢没了;有时候全放出来了人体飞快吸收了结果血药浓度倒是过了下限接着还飚过了上限,很多副作用就出来了;有时候我们还想让它的释放能持续一段时间,让血药浓度一直维持在这个上限下限之间……所以为了达到这些效果,我们就要加辅料,试来试去,必须用这么些个辅料,必须加这么多,所以辅料量也就确定了,必须吃这么多。

    现在药物总量已经确定了,要加进去的辅料量也确定了,我们按照方法把它压成一个片子。结果发现超级大以至于不像给人吃的(其实片子直径一旦超过 11mm,我们就开玩笑这是兽药给猪吃的……),所以没办法了既不能把你噎死,也不能少吃,只能做成两片甚至三片,这样你才有勇气去吃这个药。

    上面说的是我们搞研发当中做成几片这个事上考虑的问题,即“顺应性”,就是尽量让患者愉快地吃药,而不是看见这个药、闻到这个味儿就产生厌恶……其实我们一点也不喜欢给你加颜色,搞香味,我以前做儿童药加樱桃香精,就是泡泡糖味,真是做得醉生梦死从此闻到泡泡糖就觉得恶心……但没办法,为了让小朋友愉快地吃药,还是要加……其中还增加了实验和工作量……唉不说也罢。(我又忍不住吐槽了)

    还有一层确实是公司成本的问题,在一个产品已经不太成功的时候,这个产品的生产线可以不用更换机械和太大的工艺流程只需要按照规程走清洗和报批的流程就可以换成另一个产品的生产线,这要节约多少成本呢……不过我们做研发的时候这个确实不是第一要考虑的,反正只要是能让人吃得下去的规格大大小小我们都得做了往上报。儿童服用减半?这个更是考虑地靠后又靠后了,因为现在已经不是想想就敢把这句话往说明书上印的时候了,很多公司是宁愿做一个小片子出一个新产品,也不愿意搞这一套了……

    下面也有观众说了,有时候根据病情不同需要服用的剂量不同,比如说胃病严重的时候吃两颗,要是胃病不是那么重吃一颗就行(请遵照医嘱,不要自己想着想着地乱来),当然这个和药物起效机制有很大关系……研发的时候一般大的小的我们都会做……扯开了就太多了。

    综上所述,其实主要是没办法,想要达到这个相对比较好的治疗效果必须让你把这么多东西吃进去,做成一片你就根本不敢吃了,只好做成几片;其次是为了生产线可以比较方便地更换产品,节约成本。如果觉得一口气吃好几片噎得慌,其实可以先吃一片用水送下去,摸摸脖子歇个 20 秒再吃一片(但两片服用间隔时间最好不要大于 40 秒),可能会稍微好一点……

    还有观众仍然提问了“为什么不能增加每片里的有效成分”,我理解您的意思是咱反正吃两片这么释放,咱把一片里的药物含量增加为两倍,一个片子的释放也变成两倍,不就和吃两片一样了?(我不知道自己的理解对不对,但相信很多观众都有这种疑问,所以决定补充说明一下)

    因为:在辅料种类用量不变的情况下,增加药物含量并不都是简单地使药物释放跟着成倍增加,很多时候药物含量一变化,释放会变得奇形怪状。比方说:原本吃两片的时候可能释放是这个样子的:5 分钟释放 30%(两片总含量的 30%),10 分钟释放 50%,15 分钟释放 70%,30 分钟释放了 100%,这是我想要的理想的释放过程,现在我把两片的有效成分量加到一片里(再强调辅料不变的情况下)就不是这样了,就变成了 5 分钟释放 50%,10 分钟 80%,15 分钟 100%……泪奔,这不是我想要的结果……现在我就只能去调辅料了(噩梦的开始),能调得出来那当然很好,要是调不出来那只能让你继续吃两片儿了。

    有观众问我说,我先说了药物吃下去先崩解又说不希望药物释放太快是不是矛盾,是这么回事:药物崩解≠药物释放,甚至可以理解为药物先把自己崩成小颗粒,然后才开始释放,主要的释放过程是药物从小颗粒里出来的过程。大家用的普通片儿其实也就在 1-2 个小时就把能释放的都释放了,所以一般都要先让它崩了,如果它不崩解要在 2h 内让足够多的药物从一个圆柱体里溶出来,这……难度太大了,崩解开成了一堆小颗粒,药物才能比较容易地从里面出来。总结来说就是普通片 1-2h 内不管你是前快后慢还是前慢后快,如果不崩解都很难把能放的都放出来。于是你要让它先崩开,然后才谈得上是希望前面快一点还是前面慢一点。因为药物从小颗粒里面出来也不是那么容易的。

    关于不希望释放那么快这个只是一个比方(这就是科普的痛苦,因为老觉得自己说得其实都是特殊情况),事实上不同的药物我们希望达到的释放过程是不一样的,有的药物我们想让它 5 分钟之内释放就达到 100%,要的就是快;有的我们又希望让它慢一点,均匀地来,慢慢到 2 小时释放 100%……我不知道我说清楚了没有。

    我上面说的是正常思路下的考察,考虑释放考虑顺应性,考虑生产线的成本,但是一路过来没有这么简单,还有很多因素会影响厂家决定,早期制药业大混乱的时候不乏无良厂家用小剂量规格多吃几片早点吃完好再买的思路,搞出一些本来完全没有必要吃这么多片的药品,但现在已经越来越规范了。有时候仿制的厂家为了销售品牌等等方面的考虑,也会避免和原研厂家的规格一样,主攻模仿小剂量多片服用,这些除了研发的考虑其实和市场等等其他很多因素有关。

    最后再说一句,我的主项有点像题主说的是“西药(虽然这个说法有点看着别扭)”,中成药我真的不懂……

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