程灵熙，一枚温和的医学科普作者 阅读原文 这得从发病机制到药理机制来解释了。 首先，癌症的发病机制对治疗是一大挑战。 癌症的发病机制通俗地讲，就是细胞分裂的时候基因发生了突变，虽然大多数基因突变是无害的，但少数几个突变使之拥有了可以无限分裂和逃避免疫系统监视的强大能力，从而更加“猖獗”的分裂。然而快速分裂正是基因突变的诱因，基因突变的细胞分裂产生的后代具备了更大的突变可能性，在这一恶性循环之下，最终导致癌症的发生。 因此，癌症病灶内的细胞可以称得上是千奇百怪，变化多端。不仅如此，癌细胞还具有侵袭性，可以向组织内浸润生长，或通过血液或淋巴到达身体的其他部位。所以，用单一的治疗方法很难达到治愈。癌症治疗通常先进行手术切除，中晚期癌症出现转移时需要进行放化疗，有条件的患者可以配合靶向治疗和免疫疗法，中医治疗可以贯穿整个治疗过程，多种方法联合使用可以全方位抑制癌细胞的增殖。 第二，靶向治疗的局限性（发展、耐药性、成本等） 我们来说说靶向治疗是怎么回事。我们所说的靶向治疗通常指的是分子靶向药物治疗，这种治疗方法之所以被广泛运用是因为它是以肿瘤细胞的特征性改变作为靶点，在发挥抗肿瘤效应的同时减少对正常细胞的影响，具备针对性、目的性。 FDA 批准的抗肿瘤药物大致可分为三类：细胞毒性药物、至少通过部分靶向蛋白具有广泛的细胞毒性药物（如蛋白酶体抑制剂）、具有明确蛋白靶标的药物。近年来，基于“组学”数据来识别癌症驱动因素的系统性努力极大地促进了第三类药物数量的增长，也就是我们所要讨论的靶向治疗药物。 目前临床使用较多的靶向治疗药物列表如下： 以非小细胞肺癌靶向药物为例，从 2002 年第一代 EGFR-TKI 上市至今， EGFR-TKI 已经发展到了第三代。短短十几年的时间，就迭代到了第三代，这与前两代的耐药性问题密不可分。研究发现，大多数患者在接受 EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）治疗后的 8~14 个月就会出现耐药。 在这么短的时间内，靶向药物就会出现耐药，这与前面我们介绍过的癌症发病机制息息相关。个体的癌细胞之间不是复制粘贴模式完全相同的分裂增殖，而是在基因突变的基础上，又出现了更多促进其分裂增殖的基因突变，在这种恶性循环的背景下，加入靶向药物，无疑是对癌细胞的一种筛选。在分裂过程中恰巧具有耐药基因突变的那些癌细胞，在靶向药物的作用下，反而能存活下来，继续分裂。 未来该如何应对 靶向治疗耐药既然是客观存在的影响治疗效果的因素，那么我们该如何应对？其实不难，靶向药物的研究也在随着临床的耐药而不断深入，不断迭代，一旦出现耐药，可以去医院进行新药的基因突变检测，如果具备使用新药的突变，则仍然可以走靶向治疗的途径。倘若已经不具备使用条件，也无需慌张，放化疗、免疫疗法等等的新手段也可以加以尝试。癌症发展到今天，其治疗目标已非一味追求临床治愈，而是转变为提升患者生存期和降低治疗副作用的新思路。 参考文献 1. Santos Rita, Ursu Oleg, Gaulton Anna et al. A comprehensive map of molecular drug targets. [J]. Nat Rev Drug Discov, 2017, 16: 19-34. 2. Liao Bin-Chi, Lin Chia-Chi, Lee Jih-Hsiang et al. Update on recent preclinical and clinical studies of T790M mutant-specific irreversible epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. [J]. J. Biomed. Sci., 2016, 23: 86. 阅读原文
