循因健康，关爱健康，从基因开始 阅读原文 精神疾病不是简单的「遗传病」：遗传病往往是由单一的基因缺陷引起的，比如囊性纤维化、几种肌营养不良和亨廷顿病。这些通常是罕见病，几乎完全归因于先天基因缺陷。 精神疾病跟冠心病、糖尿病和高血压等等慢性病类似，是先天遗传因素（基因）和后天环境因素共同影响的结果。因此，没有人会简单地从父母那里「继承」精神疾病；我们继承的是一个独特的基因组合，某些组合比一般人风险更高，患病几率更高——这就是所谓「易感基因」。而且，相关的有很多基因，每个风险基因都有一定程度影响，是「复杂多基因病」。同时，光有高风险的基因型还不够，还需要特定环境因素的诱发，比如失恋、失业、失去至亲...... 以精神分裂症（SCZD）为例，相关基因包括 ZBED9、TPH1、SYN2、DISC1、COMT、FXYD6 等等。一级亲属（父母、兄弟姐妹等）患病，是该疾病的最大风险之一。尽管普通人群的精神分裂症风险为 1％，但如果一级亲属患病，风险会升高到 10％；如果父母双方都被诊断出患有精神分裂症，则患病风险会上升到 50％；而如果同卵双胞胎被诊断出患病，患病风险会上升到 40％-65％。2017 年丹麦一项基于全国范围内 30000 多对双胞胎数据的研究估计，精神分裂症的遗传率为 79％；同时，基于同卵双胞胎的患病风险为 33％，因此，精神分裂症并不仅仅源于遗传因素。尽管精神分裂症患者的直系亲属家庭成员患病风险更高，但是研究指出，大多数有精神分裂症近亲的人不会患病。 所以，患者子女确实有可能比一般人风险更高。但是别忘了你老公并没有显示精神疾病，加上如果你没有携带太多高风险基因型的话，完全可能「稀释」掉你老公潜在的高风险基因型，从而降低子女先天风险。 2020-11-1 更新 顺便说说其它几种精神疾病的遗传。 重度抑郁症（MDD）的遗传率大约为 37%，相关基因包括 TPH1、TPH2、CHRM2、BCR、FKBP5 等等。一级亲属（父母或兄弟姐妹）患有抑郁症的人，患抑郁症的风险是一般人的两到三倍。然而，许多患抑郁症的人并没有抑郁症的家族史，而许多有抑郁症亲属的人从未患过抑郁症。 焦虑症的遗传率大约 30-67％。分子遗传关联研究已经发现至少 10 多个「易感」基因——携带这些高风险基因型的人，天生就比一般人更容易焦虑——例如 5-HT1A，5-HTT，MAO-A，COMT，CCK-B，ADORA2A，CRHR1，FKBP5 等等。这些基因彼此相互作用，也跟环境因素相互作用，共同决定焦虑症的总体风险。 双相障碍（BPD，也叫「躁郁症」）具有高度的遗传性，遗传影响可解释 60-85％ 的风险（Smoller and Finn, 2003）。如果父母中有一个患病，那么子女有大约 10％-25％ 的机会患病；父母都患病的话，那么子女患病机会达 10％-50％。如果异卵双胞胎兄弟姐妹其中一个患病，那么另一个患病的机会约为 10％-25％。 另外，研究表明约有 70％的双相障碍患者也患有「多动症」（「注意缺陷与多动障碍」，ADHD），而 20％ 的多动症患者会发展为双相障碍。不幸的是，当这两种疾病同时发生时，常常会错过诊断。患者可能需要长达 17 年的时间才能诊断出双相障碍。 另外，感谢知友 @丁若水 的友情提醒，补充下面一段： 重度抑郁症、双相障碍和精神分裂症存在共同的遗传和环境风险因素，典型发病年龄也都在青春期后期或成年早期（Uher 和 Zwicker，2017）。早年发病后，这些心理性疾病往往会导致终生损害，由此造成的社会经济代价高于通常发病较晚的生理性疾病（Ratnasingham et al., 2012）。由于这三类疾病的共同特征和显著影响，通常被统称为「严重精神疾病」（SMI）。了解 SMI 的发展对于制定有效的预防和治疗策略至关重要，将有助于减轻 SMI 对个人和社会造成的负担。 近年来的研究已经证实，不同精神疾病的遗传变异存在相当大的重叠，精神分裂症、双相障碍和重度抑郁症具有大约三分之二的同样的遗传影响（精神基因组学联盟跨疾病小组，2013）。因此，如果父母患有不同的精神疾病，子女也可能有不同的 SMI 遗传风险。例如，当父母患有精神分裂症和双相障碍时，子女的与 SMI 风险相关的 CACNA1C 和 SYNE 基因变异会积累得更多（Gassó et al., 2016）。从「多基因风险评分」PRS 预测精神疾病的风险变得越来越可能，而结合多种疾病的 PRS 可能是最有效的方法（Maier et al., 2015；Taylor et al., 2018）。 Follow your genes, stay healthy 版权所有 阅读原文
