李旸，外科医生十五年丨百歌医学创始人丨医疗工作者和医学教育创业者丨万赞贴后→医学科普者 阅读原文 历史上，是先发现了维生素 K 的对抗剂（双香豆素，dicoumarol），然后辗转又辗转才发现维生素 K 的。所以，生活中维生素 K 算个比较冷门的维生素了，但在临床医学中是非常重要的。 大约在上世纪 20~30 年代，有人发现家畜吃了某些草（苜蓿）后，结果七窍流血而亡，当时还给这现象起了个名字「Hemorrhagic Sweet Clover Disease」（出血性甜苜蓿病）。 甜苜蓿（sweet clover），拉丁名字似乎是 Melilotus 上图的苜蓿，是食草牲畜比较喜欢吃的食物，里面存在有一种叫双香豆素（dicoumarol）的东西，是维生素 K 的对抗剂。其实，草里面的双香豆素（dicoumarol）含量其实很低，远到不了一吃就中毒的水平，但食草动物有些实在不太好的吃法，就导致了能致死性的出血「Hemorrhagic Sweet Clover Disease」，归纳起来有： 一次吃得太多，再少的双香豆素（dicoumarol）也会积累到一个中毒剂量； 吃有点坏了的甜苜蓿。一方面是人工喂养的时候给的草不新鲜，另外一方面是反刍动物会在消化道里让植物发酵腐败。导致一些苜蓿中类似双香豆素（dicoumarol）前体的酚和内脂类物质，会进一步向抗凝作用更强的双香豆素转化； 不吃脂肪...（后面细讲） 最有意思的一点是，其实很多绿色植物里，本身就含有天然的维生素 K...而且，也包括上面的这种甜苜蓿（sweet clover）...这不矛盾吗？ 双香豆素（dicoumarol）对的维生素 K 的对抗，是发生在肝脏制造凝血因子的环节的，所以要在动物吃进去之后，才能分别发生作用，进而产生对抗，而当同时存在在体外的时，并不矛盾也并不对抗。具体如下： 绝大多数凝血因子（clotting factor）都是肝脏产生的一种「待激活」状态的前体。它们需要一个称为「γ位梭基化」(γ-carboxylation）的过程： 如上图。凝血因子的前体合成出来后，又要在其谷氨酸残基侧链（glutamate residue）上，再添加了一个羧基「-COOH」。按照氨基酸碳链碳位的方式，发生在第三个碳位上，所以叫「γ位梭基化」(γ-carboxylation）。 - 这个添加羧基的「γ位梭基化」(γ-carboxylation）过程，要维生素 K 协助，否则肝脏产生的凝血因子就没有什么活性； - 这个添加羧基的「γ位梭基化」(γ-carboxylation）过程，可被双香豆素（dicoumarol）阻断，让肝脏产生的凝血因子没有什么活性； 因此，维生素 K 和双香豆素（dicoumarol）仅仅是在肝脏造凝血因子这一件事上，才相互看不惯互相掣肘的，而在其他场所是完全可以和平共处求同存异的。比如，在绿色植物的叶子里，或在人类复杂的食物中。 而前面提到的家畜，吃苜蓿出现的「Hemorrhagic Sweet Clover Disease」（出血性甜苜蓿病），是因为一次吃的太多太集中了，且因为草叶腐败等作用，维生素 K 和双香豆素（dicoumarol）的比例，向后者倾斜了，所以家畜就出现凝血功能的诸多障碍，常见的有： 凝血因子 II 凝血因子 VII 凝血因子 IX 凝血因子 X 蛋白 S 和蛋白 C（这个复杂了，以后有空再讲） 等 总之，就是会莫名其妙的内外出血，以致死亡。 实际上，其他动物（包括人类）在以上条件下，也是一样会出血而死的。只不过其他动物的食物结构要比纯食草的家畜要更安全一些，拿人类这种会做饭的杂食动物举例子： 维生素 K 其实有很多亚型，植物里面的 K1 和由肠道细菌产生的 K2。总体而言，人类是不太需要补充任何一种的，因为靠植物食物来源 + 肠道细菌生产，真的足够了。然而，维生素 K1 和 K2 都是偏脂溶性的，在摄入的食物有充分的脂肪时，更容易充分吸收，比如这样炒得油光锃亮的「油 ~ 菜 ~」 网图侵删。如果有炒甜苜蓿这道菜，就更有趣了 但，如果完全不吃任何脂肪，却只吃「双香豆素（dicoumarol）> 维生素 K」的发酵腐败的甜苜蓿，那就和家畜一样出问题了。人类和多数其他动物，都不太会出现这情况。 但在如下情况，人类也会出类似 K 的问题： 【完全不吃蔬菜 + 吃广谱抗生素 + 华法林】 完全不吃蔬菜：缺乏了 K1 来源（注意哦，临床上，有时候别想着吃不吃蔬菜，有些病人是禁食状态，那是什么都不吃，更严重了）； 吃广谱抗生素：可以广泛抑制肠道细菌的活动，导致肠道的 K2 也没有了； 华法林（Warfarin）：这是双香豆素（dicoumarol）的人工加工产物，更厉害的作用，用于抗凝治疗； 以上三者看似八竿子打不着，但完全完全可以在临床场景下发生，进而导致严重的维生素 K 的缺乏而凝血因子都活性不足的同时，又有华法林（Warfarin）进一步抑制活性凝血因子产生，一样会到处出血而发生危险的。 【早产儿】也会有类似情况，可以按照以上思路理解（早产儿 → 肠道功能不行。吃东西不行的同时菌群建立慢，弄不好还要用抗生素） PS：维生素 K 主要功能就是凝血因子活化，但还有个偏门功能： 成骨过程中，有些蛋白也需要发生「γ位梭基化」(γ-carboxylation），需要维生素 K 的协助。所以，孕妇吃华法林（Warfarin）会透过胎盘，影响胎儿骨骼的上述过程而导致畸形。 最后，多谢 @阿源老师 提供线索，还真有吃苜蓿的！凉拌炒菜做馅儿好像都行 ~ 中国吃货真伟大！ 阅读原文
