倩Sur，医学博士、里根医院访问学者、赫尔辛基大学中心医院Fellow 阅读原文 最近有朋友咨询我关于干细胞治疗，我本来以为一直只在实验阶段的干细胞治疗终于步入临床试验阶段了，结果了解以后才发现，一些不法机构已经开始打着干细胞治疗的“羊皮”盯着那些求医心切的非专业人士的钱包了。 目前来说，干细胞治疗的研究如火如荼，已经有大量实验数据证实，干细胞在延缓衰老、治疗某些器官衰竭、血液病、神经系统疾病等有一些效果。尽管一些研究所已经在动物模型上获得了可靠的干细胞治疗效果，但是在临床应用上，却屈指可数。 正是因为干细胞治疗具有缓解多种疾病的潜力，因此有一些机构大胆借着干细胞治疗疾病的噱头牟利，在天花乱坠的宣传下，干细胞治疗成了有一些人眼里“包治百病”的神药。 目前真正走入临床且技术成熟的干细胞治疗，只有骨髓移植。除此之外还有一些医美项目中，用自身脂肪细胞或者脂肪干细胞填充皮下也是细胞移植。其他的宣传干细胞能治疗癌症、抗糖尿病、延缓衰老、抗阿尔兹海默症等都没有临床试验支持。 今天我们就来一起和大家详细的说一下到底什么是干细胞治疗，别被一些机构给忽悠了！也希望大家点个赞，让更多的人看到这篇内容。 什么是干细胞治疗？和器官移植有什么区别？ 干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，在一定条件下可以分化为多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段可分为胚胎干细胞和成体干细胞，根据干细胞发育潜能可分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。 干细胞治疗是利用干细胞的分化潜能，将健康的干细胞移植到患者体内，进而达到组织再生修复的作用。 在细胞治疗以前，临床医学以分子治疗为主，比如我们服用的西药或者中药，涂抹的膏药和吸入的气雾剂，都主要是分子成分。 但是很多重大疑难疾病都是由机体某些组织细胞的正常生理功能发生缺失或者功能障碍引起的，比如肝炎、肾衰竭、心脏衰竭等等。药物可以直接或者间接影响组织或细胞的功能行为，但是很难使受损或者功能障碍的细胞恢复到原来正常功能状态，只是减少细胞死亡，缓解细胞凋亡或者尽可能维持细胞基本功能。一些药物可能会引发副作用，比如肝肾损伤或凝血障碍，就不得不减少用药或者停药。 因此，用功能良好的细胞或者健康的器官移植到患者身上，完全取代病变或者功能丧失的组织器官的生理作用，更容易治愈疾病。 从细胞移植来讲，在目前已经开展的临床实践的细胞治疗类型(如骨髓干细胞移植，CART 免疫细胞抗肿瘤，脂肪细胞填充等) 中，干细胞因其多向分化的潜能、无免疫源性、可分泌大量细胞因子，目前在临床研究中应用比较广泛、取得的效果比较明显。 从器官移植来讲，目前非常成熟的技术包括眼角膜移植、肝移植、心肺联合移植、肾移植，其中眼角膜移植是几乎没有受体免疫排斥现象的，器官存活率很高，而肝移植、心肺联合移植和肾移植都需要受体长期服用抗排斥药物来保护捐赠的器官。一些目前还在探索阶段的器官移植，如子宫移植和全脸移植，都还需要完善技术和伦理。器官移植长期处于供小于求的状态，因此如何获得更多器官一直是难点。为了能够提供更多来源的供体器官，一些基因敲除猪、猴子也在不断尝试中，为了能够有一天为更多患者提供不被人体排斥的器官。 干细胞治疗的原理是什么？ 干细胞治疗的目的就是用功能良好的干细胞取代或修复功能较差的组织或器官。 为了实现治疗目的，干细胞要做到：能够通过循环或原位注射到达病灶；在病灶内存活和增殖；能够抗炎或修复；正常代谢、凋亡和被清除。 尽管迄今为止，干细胞治疗的原理仍然在探索中，不过初步的研究证实，干细胞治疗的主要机制包括： （1）通过归巢与多向分化潜能直接修复或再生损伤的组织器官; （2）通过内分泌、远程分泌和旁分泌功能参与组织器官修复替代; （3）通过免疫反应和炎症反应调节功能参与组织器官修复; （4）通过介导自噬作用、趋化作用、抗氧化应激功能参与疾病治疗; （5）通过血管、神经再生作用参与疾病治疗等。 干细胞有治疗哪些疾病的潜力？ 很多干细胞治疗疾病的研究只是基于实验室数据，却没有进行临床推广，因为疗效不能保证，干细胞来源也不明确，无法确保每一个治疗团队能够像 CART 团队那样密切配合制定个性化治疗，因此也就无法确定每个患者都会在付出高昂的治疗费用后能够得到满意的反馈。 目前干细胞治疗的研究已经支持其具有多种疾病治疗潜力，这些疾病包括自身免疫性疾病、退行性疾病、代谢性疾病、组织缺损性疾病、创伤性疾病、炎症性疾病、放射性疾病、中毒性疾病、缺血性疾病以及肿瘤、失眠、亚健康状态、抗衰老、美容等，涉及人体的神经、循环、呼吸、消化、内分泌、泌尿、生殖、运动等各大系统。 具体用干细胞治疗的疾病主要有白血病、恶性贫血、再生障碍性贫血、肝硬化、克罗恩病、小儿自闭症、脑瘫、帕金森症、阿尔兹海默症、糖尿病、糖尿病足、系统性红斑狼疮、关节炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、移植物抗宿主病、急性心肌梗死、肿瘤等。 迄今，各种动物实验和临床研究表明干细胞治疗是安全的。个别患者会有不良反应发生，如轻微发热、头痛、腰疼等，比较严重的是免疫排斥。比如，接受骨髓移植的患者在度过感染关后，最重要的一个关卡就是免疫排斥。 干细胞治疗的适应证和禁忌症都有哪些？ （1）适应症：不同种类的干细胞都有其适应证。比如脐带血干细胞和骨髓来源造血干细胞适合做骨髓移植，而不适合做面部填充；CART 适合一部分血液病患者。 进行干细胞药物临床应用，应严格按照该种药物被批准的适应证进行，不能随意扩大治疗范围。此前新闻报道的利用 CART 治疗白血病，120 万的高昂费用换来疾病的完全缓解，对于很多患者来说都是有心无力的。 （2）禁忌证：休克或全身衰竭生命体征; 晚期恶性肿瘤; 全身感染或局部严重感染抗感染康复前; 合并心、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍者; 凝血功能障碍; 血清学检查( 如艾滋病、乙型肝炎、梅毒等) 阳性; 非神经系统疾患或尚未明确诊断者; 高度过敏体质或有严重过敏史者; 不正常及不配合检查者; 以及其他一些不适合干细胞治疗的患者。 干细胞治疗的费用高昂，主要是因为干细胞获取和后续维持花费较多，很多患者治疗后倾家荡产，有时候还要接受二次移植。 干细胞治疗需要注意哪些问题？（1）干细胞制剂的质量和数量 人的干细胞种类繁多，不同种类干细胞的质量与干细胞的增殖分化能力、纯度、活细胞数、体外培养扩增代数、衰老程度等因素有关。干细胞的质量直接影响到干细胞临床治疗的效果和安全性。干细胞质量的控制涉及干细胞分离、培养扩增、传代、储存、运输等各个环节。与普通药品不同的是，干细胞具有增殖分化能力，且这种增殖分化能力与治疗效果有关。 干细胞临床治疗的效果还与移植的干细胞数量有关。 不同来源的干细胞增殖分化能力差异很大，即干细胞具有很强的异质性。目前干细胞制剂还没有统一的质量标准。在数量上，用于临床治疗的干细胞也不能无限扩增，因为随着扩增次数的增加，基因突变会逐渐积累，这增加了不可控风险。 （2）干细胞移植的途径和方法 干细胞移植的途径主要有静脉内注射、动脉内注射、微创介入、局部注射、脑室穿刺注射、皮肤部位直接注射等，不同的移植途径各有优缺点。理想的干细胞治疗是，细胞被植入体内后，通过增殖分化替代或修复功能障碍的组织细胞，融合为正常组织器官的一部分，从而达到治疗疾病的目的。 然而目前常规移植治疗方法对实体组织器官的治疗具有明显缺陷，即移植的干细胞大部分没有到达患病的靶组织器官，而是随着血液循环到达了不需要治疗的正常组织器官。这些外源的干细胞有可能成为安全隐患，如在正常组织器官内增殖失控，诱发肿瘤，或者因过度增殖而堵塞血管。 （3）细胞水平的治疗 仅仅在细胞水平上进行临床治疗，还不能彻底解决问题，因为人体生理功能是通过组织器官实现的。因此，干细胞治疗效果不好，排除干细胞治疗方案本身可能存在的缺陷，关键在于没有在组织水平上进行结构和功能的恢复。 （4） 依赖现象 通过随访一些长期进行干细胞治疗的患者，发现干细胞制剂有一定依从性，即: 患者注射后，一定时期内具有治疗效果，精神状态比较亢奋，但时间延长治疗效果慢慢减弱或消失，需要再次注射才会出现治疗效果，而且注射间隔会逐渐缩短，剂量会逐渐增加。 为什么很多机构开展干细胞治疗？是否可靠？ 因为干细胞治疗的盈利非常可观，逐利趋势下，国内外都存在违规治疗现象。由于干细胞药物临床研究周期长、费用昂贵，国外有些诊所会绕开临床试验研究环节，直接给患者进行应用; 国内一些干细胞公司，也在私下进行干细胞移植治疗，进行违规收费，而收费标准不明确，治疗效果不确定等原因，会影响患者的治疗体验。 已经上市的 CART 治疗，其背后是医疗团队和生物公司实验室，需要从患者体内采集和分离 T 细胞后进行基因编辑，在确定编辑成功后进行大量扩增，获得数量足够的 T 细胞，再移植到患者体内。因此费用高，疗程长，但是治疗效果是有专业保证的。 但是在不知名机构或者不具备全套治疗条件的生物公司，无法保证患者接受的细胞数量、存活状态以及能否发挥效果，面对输注干细胞后可能出现的并发症，这些机构可能没有应急措施。因此，一些广告宣传的某机构开展干细胞治疗某种疾病，大可一笑了之。 干细胞治疗前景 与传统药物治疗相比，干细胞治疗植入的是活细胞。干细胞移植治疗较传统的药物治疗有许多优势: 毒性小，副作用少，对于疑难疾病具有较好的治疗效果。然而传统意义上的干细胞治疗仅是一个过渡。目前的干细胞治疗方法以功能重建为主，结构重建的极少。 功能重建是移植入患者体内的干细胞以内分泌、外分泌等形式释放各种生物活性因子发挥治疗作用，见效快，但需要重复用药，次数越来越多，间隔越来越短，属于治标不治本。原位治疗可以在功能障碍的组织器官处利用干细胞原位修复或重建有功能的组织器官，这才是未来干细胞治疗的发展方向。 参考资料 https://en.wikipedia.org/wiki/Stem-cell_therapy Biehl JK, Russell B. Introduction to stem cell therapy. J Cardiovasc Nurs. 2009;24(2):98-105. doi:10.1097/JCN.0b013e318197a6a5 [1]王佃亮. 干细胞治疗现状、策略与前景展望[J]. 转化医学杂志, 2018, 007(006):329-333. [2]何萍, 程涛, 郝莎. 干细胞临床研究的现状及展望[J]. 中国医药生物技术 2020 年 15 卷 3 期, 290-294 页, ISTIC, 2020:中国医学科学院医学与健康科技创新工程基金. [3]项楠, 汪国生, 厉小梅. 我国干细胞临床研究现状分析,政策回顾及展望[J]. 中华细胞与干细胞杂志（电子版）, 2020, 10(05):303-309. 阅读原文
