白岛岩心，专注年轻人心理支持｜复旦、上海交大心理/精神医学硕博学生共创 阅读原文 可能很多人一谈到抑郁症主要想到的都是情绪问题，认为大多数人得抑郁症是由于性格、家庭、经历、感情等等，但是其实正如抑郁症除心理咨询外还需要通过定期服药进行治疗一样，可通过药物治疗这一点就证明了抑郁症成因中一些纯心理要素的存在。 而关于抑郁症的纯生理因素，主要可以从基因、神经递质、神经内分泌系统、大脑这四个角度来讨论。 1⃣️基因： 是的，和很多人所认识的不同，抑郁症是可遗传的。家庭史研究发现，抑郁症患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）罹患抑郁症的可能性比一般个体的一级亲属高两到三倍；重度抑郁障碍的遗传率可以达到 37%。这些证据说明抑郁症的确会受到遗传的影响。 然而，抑郁症并非单纯地由于某个基因出现了异常，而是受多种基因共同影响的复杂疾病。例如，5- 羟色胺转运基因的异常可以导致5- 羟色胺失调，从而影响个体心境稳定性。虽然基因并不直接决定一个人是否会罹患抑郁症，但是可以通过影响人们的情绪管理或者对压力事件的应答来起作用。 2⃣️神经递质： 神经递质是由神经元释放的，用于传递信息的化学物质。目前科学家发现的和抑郁症有关的神经递质有三种：5- 羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺。 正如上文中提到，5- 羟色胺转运基因异常所导致的 5- 羟色胺失调可能和抑郁症的患病有关。实际上，5- 羟色胺的确是在抑郁症中最关键的物质之一，它对个体的情绪调节、睡眠、焦虑、攻击行为等方面均有影响。如果个体 5- 羟色胺水平较低，则更容易发生抑郁、冲动及暴力行为。 目前临床上常用的新型抗抑郁药（例如选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂）的作用机制都是聚焦于增强 5- 羟色胺活性，提升 5- 羟色胺水平。 去甲肾上腺素的作用和 5- 羟色胺类似，可以调节个体的情绪和唤醒度。去甲肾上腺素的合成异常同样可以促使抑郁发生。大家熟悉的多巴胺与积极性、愉悦、快乐有关，但相对于前两种递质对抑郁症的影响较为有限。 这里要额外补充一点：不是所有抑郁症患者的病因都和这三种物质有关，究竟是由于哪些神经递质缺陷造成的抑郁症，临床上可以通过观察服用不同机理的抗抑郁药物的效果进行验证。当然这种验证不是随机进行的，用药必须规范化、合理化、程序化。 3⃣️神经内分泌因素：（主要指激素，与神经递质不同） 除神经递质外，调节身体各类活动的激素同样与抑郁症有关。 神经内分泌系统会调节许多重要的激素的分泌，这些激素不仅会影响睡眠、食欲、性欲及快感体验等基本功能，还会有助于身体对环境应激源做出反应。 神经内分泌系统中的三个主要组成部分一一下丘脑、垂体和肾上腺皮质在一个生物反馈系统中共同工作。这个系统被称为下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA 轴），主要协调个体在面对刺激时的战斗或逃跑反应。 正常情况下，我们在面对应激源（例如危险、压力等）时，HPA 轴会释放皮质醇到血液中，帮助身体对应激源做出战斗或逃跑反应。当皮质醇水平升高时，下丘脑的皮质醇受体会探到这个变化，并通过降低促肾上腺皮质激素释放激素水平来调节应激反应。因此，这样的协调过程既有助于在应激状态下激活 HPA 轴，也有助于在应激消失后使系统平静下来。 而抑郁症患者的皮质醇和促肾上腺皮质激素水平偏高，说明患者的 HPA 轴持续活跃，在应激发生后难以回到正常水平，个体始终处于应激状态难以恢复。研究者发现，儿童期遭受创伤性刺激（例如虐待、被忽视，或暴露于其他严重慢性应激）的个体在成年后表现出 HPA 轴的应激反应改变，使得这些人更容易罹患抑郁症。 4⃣️大脑： 最后，抑郁症患者还会出现大脑结构和功能上的异常。比较明显的脑区包括：前额叶皮层、前扣带回、海马和杏仁核。 前额叶皮层的主要功能包括注意、短时记忆、计划和新问题解决等。研究显示，重度抑郁患者的前额叶，尤其是左侧前额叶，新陈代谢活动水平降低，脑波活动较低，且灰质体积减少。左侧前额叶皮层负责个体的动机及目标导向，可以推测抑郁症患者表现出的动机缺乏和这一区域的不活跃有关。 前扣带回是前额叶皮层的一个分区，在应激反应、情绪表达、社交行为方面有重要作用。研究表明，抑郁者前扣带回的活动水平异常，提示该脑区活动水平改变可能与患者的注意、计划及应对方面的问题有关。 神经成像研究显示，抑郁症患者的海马体积较小，新陈代谢活动水平低。这可能与前文提到的抑郁症患者皮质醇水平长期偏高有关。而长期偏高的皮质醇水平可能杀死新神经元或抑制其发育，从而导致海马的损伤。 杏仁核结构和功能异常也被发现与抑郁症有关。杏仁核帮助人们将注意力指向具有情绪明显性的，对个体有重大意义的刺激。研究发现，抑郁症患者杏仁核增大且活动水平增加，这种过度活动可能使个体偏向于负面的或容易引起情绪唤起的信息。 总结： 不过讨论了这么多，最终还是必然会涉及到一个问题，即究竟是这些生理因素导致了抑郁症的出现，还是抑郁症的发生造成了这些生理状态的改变？ 答案应当是双向的。 例如抑郁症患者长期偏高的皮质醇水平导致了大脑中海马的损伤，而个体自身的基因、内分泌系统的改变也同样会增加其罹患抑郁症的风险。当然，我们也不能说抑郁症的形成完全是由纯生理因素导致，个体经历的压力事件同样是抑郁症的重要成因之一。 目前的研究更倾向认为，生物学因素可能在出现其他触发事件和应激源的情况下充当了增加抑郁风险的角色。 参考文献： 苏珊·诺伦 - 霍克西玛. (2018). 变态心理学（第 6 版）: 人民邮电出版社. Levinson, D. F. (2010). The genetics of depression: A review. Biological Psychiatry, 60, 84-92. Saveanu, R. V., & Nemeroff, C. B. (2002). Etiology of depression: Genetic and environmental factors. Psychiatric Clinics of NorthAmerica. 35, 51-71. Glassman, A. (1969). Indoleamines and affective disorders. Psychosomatic Medicine, 31, 107-114. Davidson, R. J., Pizzagalli, D., Nitschke, J. B., &Putnam, K. (2002). Depression: Perspectives from affective neuroscience. Annual Review of Psychology, 53, 545-574. Konarski, J. Z., Mcintyre, R. S., Kennedy S. H., Rafitari, S., Soczynska, J. K., & Ketter, T. A. (2008). Volumetric neuroimaging investigations in mood disorders: Bipolar disorder versus major depressive disorder. Bipolar Disorder, 10, 1-37.阅读原文
