麻瓜，基因治疗，生物科普，重度猫奴 阅读原文 结论不可靠。 人体有 RNA 快速降解、RNA 不入核、逆转录酶不表达 三重防护，mRNA 疫苗逆转录成 DNA 概率极小，不用焦虑。 题目中的文章纯粹用细胞系做实验，还用了极端条件，不符合人体接种 mRNA 疫苗的真实情况。 我们来看看这文章怎么带节奏： 一、文章加了比疫苗用量高 1000 倍的 mRNA 做实验。 一个成年人，打一针 mRNA 疫苗接受到的 mRNA 量只有 30ug[1]，就像往一个 60kg 的大水桶中，稀释进 30ug 的 mRNA，这么换算下来是 0.5ug/L mRNA。 而在这篇文章的体外细胞实验中，一个 24 孔板里加 0.5ml 的培养液，里面加 0.5ug/ml 的 mRNA[2]。 看清楚，人体内是 0.5ug/L，细胞里是 1ug/ml。为了制造 mRNA 疫苗焦虑，这个研究组往细胞培液里多加了 1000 倍 mRNA，根本就不是正常的 mRNA 疫苗用量。 -- 二、体外细胞系会分裂，才能让 mRNA 进细胞核；肝细胞在没有肝损时不分裂，mRNA 疫苗都不会进细胞核，不会变成 DNA。 高中生物知识告诉我们，细胞有细胞核、细胞质。 细胞核的 DNA 转录产生 mRNA 后，大部分 mRNA 被运出细胞核，进入细胞质中翻译出蛋白。 你听过 mRNA 能重新运进细胞核的吗？ 我出来了，我进去了，我又出来了，我又进去了？ 这是在玩儿呢？ mRNA 重新跑进细胞核，往往靠细胞分裂时核膜解离，暴露出裸露的细胞核，就像上图右边那样[3]，这时 mRNA 才有机会接触到细胞核，跑进细胞核里。 这篇文章里用于研究的 Huh7 细胞可以不停分裂，核膜破解后，mRNA 能接触到细胞核。 但人体肝细胞在肝脏没有受损时很少分裂，mRNA 无法进细胞核，进不了细胞核，没法被逆转录酶转变成 DNA。 这篇文章用能分裂的细胞系，就不符合人体真实情况。 -- 三、体内 mRNA 疫苗活不过 24 小时，没机会碰到 48 小时才出现的逆转录酶： 这里的 LINE-1 能把 mRNA 逆转录成 DNA。 但是 LINE-1 在人体基本所有细胞里都被抑制（包括肝细胞）。而 Huh7 只是个体外细胞系，它的 LINE-1 能表达出来，不代表人体真实情况。 其次，24 小时肝细胞中的 mRNA 就下降 1000 倍[4]。而这篇文章里 LINE-1 在 24 小时还没被激活。 mRNA 都没来得及遇到逆转录酶就降解了......还担心个毛？ LINE-1 和 mRNA 表达时间不重合，碰不到一起对不对？ 为了做文章，去年另一个组专门在细胞系，额外表达了逆转录元件 LINE-1，做出新冠病毒逆转录成 DNA 插入基因组的样子，制造焦虑[5]。 这工作还是大佬 Jaenisch 组做的，实际上他们的实验条件又是 LINE-1 过表达，又是能分裂的细胞系，极端条件下出惊天结果，完全不符合人体真实状况。 就不知道这种 artificial 的工作有什么意义？ 总结： 这里提到的工作，实验条件不符合人体真实情况。 在人体中，由于有“mRNA 快速降解、mRNA 不入核、逆转录酶不表达 ”这三重防护措施，mRNA 逆转录出 DNA 的概率很小。 对 mRNA 疫苗，无需太过焦虑。 阅读原文
